Βασισμένο στον πιο αντισυμβατικό αντι-ήρωα της Marvel, το Deadpool αφηγείται την ιστορία προέλευσης του πρώην κομάντο των Ειδικών Δυνάμεων, Wade Wilson, που έγινε μισθοφόρος και αφού υποβλήθηκε σε ένα αδίστακτο πείραμα, το οποίο του χάρισε επιταχυμένες θεραπευτικές δυνάμεις, μετατράπηκε στο alter ego του και έγινε γνωστός ως 'Deadpool'. Οπλισμένος με τις νέες του ικανότητες και μια τελείως σκοτεινή και διεστραμμένη αίσθηση του χιούμορ, ο Deadpool κυνηγά τον άντρα που σχεδόν του κατέστρεψε τη ζωή.